DESCUBREN LOS GENES QUE REGULAN LA CURACIÓN DE LAS ÚLCERAS DEL DIABÉTICO.

Los interruptores post-trascripcionales son mecanismos celulares que nos ofrecen un dinamismo de control sobre la expresión de los genes. Científicos de Singapur han demostrado un nuevo interruptor post-transcripción que determina la expresión espacio-temporal y mutuamente excluyente de dos productos de genes alternativos de una única transcripción. La expresión exónica específica del gen microRNA198 (miR-198), cambia a la expresión del marco de lectura abierto del gen FSTL1 vinculado a las heridas en un ser humano utilizando un sistema de cultivo celular ex vivo. Los científicos han demostrado que una proteína llamada KSRP regula el corte regulatorio (donde se va a cortar la proteína primitiva). De esta manera determina el destino final de la transcripción del miR-198. Podemos observar un aumento de la expresión del miR-198 reduciendo la expresión de la proteína KSRP y un aumento de la proteína FSTL1. En definitiva, cuando sube la expresión de una se reduce la otra y vice versa. Este sistema opera como una sierra manual. Los científicos también demuestran que la expresión de FSTL1 promueve la migración de queratinocitos, mientras que la expresión del miR-198 tiene el efecto contrario. Esto significa que existe una correlación inversa entre la expression promigratoria (pro-curación de las heridas) y la del miR-198 que es anti-migratoria. De esta manera se puede orquestrar la re-epitelización en el proceso de la curación de las heridas. Cuando este mecanismo del interruptor post-transcripcional falla tenemos una úlcera crónica como la que les ocurre a las heridas de los diabéticos. En estas úlceras crónicas la expressión del miR-198 existe mientras que la del FSTL1 está ausente. Así pues, la herida abierta cree que está cerrada, y por lo tanto no re-epiteliza atrayendo la migración de nuevos queratinocitos para reparar la patología. En resumen, la herida no cierra o cura porque los mecanismos de alarma permanecen con el interruptor apagado.

Comentario del Doctor Cardona: Este descubrimiento es muy importante para poder regular este error genético. No tardaremos muchos años en que en nuestras clínicas en España aparezcan pequeñas moléculas de diseño que puedan revertir este mecanismo post-transcripcional. Muchos pacientes diabéticos se beneficiarán de esta investigación y los servicios médicos que de ella se derivarán.

Fuente: Nature

Autor: Sundaram GM et al

Afiliación: Institute of Medical Biology, Agency for Science Technology & Research (A*STAR), 138648, Singapore.

Título original: ‘See-saw’ expression of microRNA-198 and FSTL1 from a single transcript in wound healing.